ANEMIA SIDEROBLASTICA

Anillo de sideroblastosis en la anemia sideroblástica

En las anemias sideroblásticas el trastorno común a todas ellas es la alteración de la síntesis del hemo en los precursores eritroides de la médula ósea, con depósito de hierro en las mitocondrias constituyendo los denominados sideroblastos en anillo. 

El  depósito  de  hierro  mitocondrial se debe a una alteración en la síntesis  del  hemo  en  las  células  eritroides  de la  médula  ósea,  bien  sea  por  una  menor producción de protoporfirina o por la inserción  defectuosa  del  hierro  en  la  misma.

PATOGENIA

La  alteración  de  la  síntesis  del  hemo disminuye la producción de hemoglobina y da lugar a unos glóbulos  rojos  microcíticos  e  hipocromícos que reflejan  el  trastorno  en  la  utilización del  hierro.  Las  consecuencias  de  la  producción  defectuosa  del  hemo  son  la  eritropoyesis  ineficaz (anemia con hiperplasia eritroide en médula  ósea  con  ausencia  de  respuesta reticulocitaria  en  sangre  periférica) y  la  sobrecarga de hierro tisular. 

FISIOPATOLOGÍA:

Los precursores  eritroides  son  normales  así como  la  producción de eritropoyetina  en respuesta a  la hipoxia anémica. La maduración  de  los  precursores  eritroides  se  altera por  déficit de  producción  de la hemoglobina  y  muchos  de  ellos  al  ser  defectuosos son destruidos mediante hemólisis intramedular por mecanismos que incluyen la  apoptosis. La  sobrecarga  de  hierro  se  produce  porque, a pesar de la alteración en la síntesis del  hemo,  continúa  afluyendo  hierro  hacia las mitocondrias debido a que la tasa del mismo aportada a las células eritroides no está  regulada  por  retroalimentación.  El grado  de  sobrecarga  no  se  correlaciona con  la  severidad  de  la  anemia  y  si  con  el grado de hiperplasia de la médula ósea, la  edad  y  la  duración  de  la  enfermedad.

CLASIFICACIÓN:

Hereditarias: Son muy poco frecuentes y su diagnóstico requiere estudios genéticos pero es importante su filiación ya que pueden tener res-puesta  al  tratamiento  con  vitamina  B6.

Adquirida Idiopática: Se dan en pacientes  mayores  y  suelen  formar  parte de  un  síndrome  mielodisplásico,  con  frecuencia  asociadas  a  trastornos  de  las series  leucocitaria  y  plaquetar.

Revesible: Asociadas  al  etilismo,  la  ingesta  de  algunos  fármacos  o  a  otras  causas  como  el déficit  de  cobre  o  la  toxicidad  por  cinc  ya que en estos casos la retirada del agente causal suele resolver la anemia.

Anemia sideroblástica congénita

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Hereditarias:

Suelen  presentar  hepatoesplenomegalia moderada  con  poca  alteración  de  la  función hepática inicialmente. Con el tiempo y debido  a  la  sobrecarga  de  hierro  desarrollan  una  cirrosis  con  patrón  de  depósito similar al que se encuentra en la hemocromatosis hereditaria, también pueden aparecer otras  complicaciones  como diabetes,  insuficiencia  cardíaca,  arritmias y alteración del crecimiento en los niños.

Anemia sideroblástica idiopática
adquirida

Adquirida idiopática: 

En personas mayores puede ser  sintomática  si  existe  patología  cardiovascular y en la exploración inicial además de palidez se aprecia hepatomegalia hasta en  un  tercio  de  los  casos. 

DIAGNÓSTICO: 

Ante  la  sospecha  de  una  a. s. el  diagnóstico  diferencial  deberá  hacerse con otras anemias que pueden cursar con microcitosis  e  hipocromía  como  las  ferropénicas,  el  rasgo  talasémico  y  ocasionalmente la anemia de los procesos crónicos.  La  confirmación  se  obtendrá  con  el  examen  de  la  médula  ósea  en  el  que  encontraremos un porcentaje elevado de sideroblastos en anillo con el típico depósito de hierro  mitocondrial. 

TRATAMIENTO:

Hereditarias:

La finalidad del tratamiento es el control delos síntomas de anemia y la prevención del daño  orgánico  por  la  sobrecarga  de  hierro. En  más  de  2/3  de  los  casos  de  a. s.  con herencia  ligada  a  cromosoma  X  hay  respuesta  al  tratamiento  de  piridoxina  y  las cifras de hemoglobina se normalizan en la mitad  de  los  que  responden, los  que  no  responden  a la vitamina B6 y presentan anemia severa deben  ser  transfundidos  periódicamente así como los niños, en los que las transfusiones  son  necesarias  para  conseguir  un desarrollo normal. Además de tratamientos como depleción de hierro, flebotomía periódica, quelación de hierro con desferroxamina e incluso esplenectomía.

Adquirida idiopática: 

El tratamiento de soporte son las transfusiones en la anemia sintomática pero se deben restringir  al  máximo  por  la  sobrecarga  de hierro que suponen. La aparición de complicaciones por esta causa se puede retrasar o prevenir  con  la  utilización  de  quelantes  del hierro  como  la  desferroxiamina.

En el síndrome mielodisplásico desarrollado se han intentado tratamientos  de  diferenciación  con  interferón, ácido  retinoíco,  vitamina  D3  y  citostáticos como  la  amifostina  y  5-azacytina con respuestas escasas y poco duraderas.

PRONÓSTICO:

La  a. s.  adquirida  idiopática  presenta  el pronóstico  más  favorable  entre  todos  los síndromes mielodisplásicos con una supervivencia  media  superior  a  42  m.  No obstante el pronóstico en cada caso dependerá  entre  otros  factores  del  grado de  anemia,  de  los  requerimientos  transfusionales y de la existencia o no de citopenias y/o de alteraciones citogenéticas

VÍDEOS RECOMENDADOS

                                   

BIBLIOGRAFÍA:

• A. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre (2002) Anemias Sideroblásticas. Gaceta Médica De Bilbao, Vol. 99, N.º 2,  Abr.-Jun. Consultado el 27/06/2023.
• Braunstein, M, E. (2021) Anemias sideroblásticas. Manual MSD, versión para profesionales. Consultado el 27/06/2023. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/anemias-causadas-por-deficiencia-de-la-eritropoyesis/anemias-siderobl%C3%A1sticas 
• FEMEXER (2014) Anemia sideroblástica idiopática adquirida. Femexer. Consultado el 27/06/2023. Disponible en: https://www.femexer.org/2373/anemia-sideroblastica-idiopatica-adquirida/ 
• Grupo Español de Citología Hematológica (2023) Anemia sideroblástica congénita. GECH atlas. Consultado el 27/06/2023. Disponible en: https://atlas.gechem.org/index.php?option=com_k2&view=item&id=1948:anemia-sideroblastica-congenita&lang=es